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水產(chǎn)用硝基呋喃類藥物替代藥物篩查結果與實施方案
文/ 華中農業(yè)大學水產(chǎn)學院、農業(yè)部獸藥臨床與殘留試驗單位 陳昌福
硝基呋喃類藥物是人工合成的廣譜抗菌藥物,對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、某些真菌和原蟲均有作用,曾經(jīng)在我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中被較為廣泛地使用。
由于硝基呋喃類藥物對養(yǎng)殖動物使用后,代謝產(chǎn)物在整個養(yǎng)殖過程中始終存在,且被認為存在致癌的潛在風險。因此,世界上許多國家均先后嚴禁在養(yǎng)殖食用動物中使用硝基呋喃類藥物,目前歐盟、日本的檢測限已低于1.0 ppb(即每公斤產(chǎn)品中,要求硝基呋喃含量低于1微克)。我國2002年發(fā)布的《食用動物禁用的獸藥及其它化合物清單》(農業(yè)部公告第193號,見附件1)也已明令禁用這類藥物,2003年又將水產(chǎn)品中的硝基呋喃代謝物納入殘留監(jiān)控計劃中。
然而,因為各種原因(如養(yǎng)殖業(yè)者認為沒有與硝基呋喃類藥物等效的替代藥物等)在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中,仍有硝基呋喃類藥物被使用的案例,導致我國出口的羅非魚、蝦、鰻鱺等水產(chǎn)品多次被檢測出硝基呋喃類藥物殘留,嚴重地影響了水產(chǎn)品的出口貿易。尤其是2007年,美國FDA針對中國五種水產(chǎn)品發(fā)出了所謂的“六月禁令”,對我國的水產(chǎn)品出口貿易造成了比較大的影響。硝基呋喃也是日本國對水產(chǎn)品質量監(jiān)控的指標之一。
本文作者從硝基呋喃類藥物的作用與功效、在人體醫(yī)學和獸醫(yī)學中的使用現(xiàn)狀出發(fā),參照國外在水產(chǎn)養(yǎng)殖中選擇硝基呋喃類替代藥物的方法,從我國已經(jīng)批準的水產(chǎn)用藥物中,并參照國際上在水產(chǎn)中抗菌類藥物的研究與應用狀況,篩查出硝基呋喃類藥物的數(shù)種替代藥物,并且提出了相應的實施方案。
一、常用硝基呋喃類藥物及其代謝物
硝基呋喃類藥物的抗菌譜比較廣,具有不易產(chǎn)生耐藥性的特點。
常用的藥物有呋喃唑酮(商品名為痢特靈,代謝物為AOZ:3-氨基-2-唑烷基酮)、呋喃西林(又名呋喃新,代謝物為SEM:氨基脲)、呋喃它酮(代謝物為AMOZ:5-甲基嗎啉-3-氨基-2-唑烷基酮)、呋喃妥因(又名呋喃坦啶,代謝物為AHD:1-氨基- 2-內酰脲)。
在我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的比較多的硝基呋喃類藥物是呋喃唑酮。
二、硝基呋喃類藥物禁而不止的原因
農業(yè)部早在2002年就將硝基呋喃類藥物列入到水產(chǎn)禁藥范疇,為何硝基呋喃類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中仍有使用現(xiàn)象?
根據(jù)媒體調查,從生產(chǎn)第一線的養(yǎng)殖業(yè)者口中得到的原因主要有以下幾個方面:
(1)硝基呋喃類藥物的替代品難尋。有水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者認為 “這個藥既有效又便宜,而且找不到合適的替代品,也只能繼續(xù)用了”。
(2)用硝基呋喃類藥物治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的腸胃疾病有特效。有養(yǎng)殖業(yè)者認為“由于硝基呋喃類藥物在治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物腸胃疾病方面,的確快速而有效,尤其是很多蝦苗繁育場難以擺脫對這種藥物的依賴”。
(3)硝基呋喃類藥物不易導致致病菌產(chǎn)生耐藥性。有養(yǎng)殖業(yè)者認為“將硝基呋喃類藥物拌在飼料中進行投喂,每25.0 kg飼料中加入100.0 g左右的藥,在經(jīng)過4-6次的投喂之后,基本上可以控制對蝦在腸胃方面出現(xiàn)的細菌性疾病的癥狀。而育苗階段則更多的是出于預防考慮,使用量一般減半”。將這種藥物長期使用也未見明顯地耐藥性出現(xiàn)。
(4)硝基呋喃類藥物在市場上容易買到。有養(yǎng)殖業(yè)者認為“有需求就會有市場,而且這個藥只是在水產(chǎn)養(yǎng)殖中被禁用了,作為畜禽和人類的藥物使用并沒有被禁止,所以,水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者很容易買到這些藥物”。
(5)硝基呋喃類藥物價格低廉。有養(yǎng)殖業(yè)者認為“低廉的價格也成為呋喃類藥物禁而不止的原因之一。瓶裝的痢特靈(呋喃唑酮)一瓶(100.0g)就10來塊錢,又便宜又好用”。
(6)研發(fā)硝基呋喃的替代藥物得不償失。有業(yè)內人士認為“漁藥店買不到硝基呋喃類藥物,水產(chǎn)養(yǎng)殖戶去獸藥甚至人藥店買一瓶,用五、六次就可以控制病情了。也正是因為存在多種獲得藥物的渠道,漁藥生產(chǎn)企業(yè)也失去了研發(fā)替代硝基呋喃類藥物的動力。因為漁藥企業(yè)如果是要新研發(fā)一種替代藥物,是需要很大的投入,而研制出來的替代產(chǎn)品也不一定就有價格方面的優(yōu)勢,面對這樣多的不確定因素,哪有企業(yè)愿意做這樣的事情”?
三、國外在水產(chǎn)養(yǎng)殖中選擇硝基呋喃類替代藥物的狀況
早在上世紀70年代后期,日本國就曾經(jīng)完成部分藥物治療試驗,將硝基呋喃類藥物用于控制養(yǎng)殖魚類的細菌性疾病的治療。如青木等(1976)采用呋喃西林(呋喃新)治療五條鰤的類結癤癥和連鎖球菌癥,據(jù)報道獲得了比較好的效果。后來,還有川合等(1985)將這類藥物用于控制香魚的弧菌病,也證明了具有比較好的療效。不過,這類藥物在日本的應用僅限于試驗性使用階段,而硝基呋喃類藥物作為水產(chǎn)用醫(yī)藥品在日本國則一直沒有被農林水產(chǎn)省正式認可。
現(xiàn)在,根據(jù)日本農林水產(chǎn)省平成23年3月31日發(fā)布的“水產(chǎn)用醫(yī)藥品使用指南”,將部分治療方案呈現(xiàn)如下:
1、治療五條鰤的類結癤癥
(1)噁喹酸,口服,30.0 mg/kg·日,休藥期16日;
(2)噁喹酸(水懸劑),口服,20.0 mg/kg·日,休藥期16日;
(3)甲砜霉素,口服,50.0 mg/kg·日,休藥期15日;
(4)氟苯尼考,口服,50.0 mg/kg·日,休藥期15日;
(5)磷霉素鈣,口服,40.0 mg(效價)/kg·日,休藥期15日;
(6)苯甲酸皮可沙霉素,口服,10.0 mg(效價)/kg·日,休藥期27日;
(7)阿莫西林,口服,40.0 mg(效價)/kg·日,休藥期5日;
(8)安芐青霉素,口服,20.0 mg(效價)/kg·日,休藥期5日。
2、治療五條鰤的連鎖球菌癥
(1)妥比西林,口服,10.0 mg(效價)/kg·日,休藥期4日;
(2)鹽酸林可霉素,口服,40.0 mg(效價)/kg·日,休藥期10日;
(3)氟苯尼考,口服,10.0 mg/kg·日,休藥期15日;
(4)鹽酸強力霉素,口服,50.0 mg(效價)/kg·日,休藥期20日;
(5)紅霉素,口服,50.0 mg(效價)/kg·日,休藥期30日;
(6)交沙霉素,口服,50.0 mg(效價)/kg·日,休藥期20日;
(7)雙羥萘酸螺旋霉素,口服,40.0 mg(效價)/kg·日,休藥期30日;
(8)烷基三甲胺土霉素,口服,50.0 mg(效價)/kg·日,休藥期20日。
3、治療香魚的弧菌病
(1)噁喹酸,口服,20.0 mg/kg·日,休藥期14日;
(2)噁喹酸,藥浴,10.0 g/L·連續(xù)藥浴5小時,休藥期14日;
(3)氟苯尼考,口服,10.0 mg/kg·日,休藥期14日;
(4)磺胺間甲氧嘧啶或者其鈉鹽,口服,100.0 mg/kg·日,休藥期15日;
(5)磺胺間甲氧嘧啶及奧普美林合劑,口服,50.0 mg/kg·日,休藥期15日。
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